Urolitiini A taga olev teadus: mida peate teadma

Urolitiin A (UA)on ühend, mis tekib soolefloora ainevahetusel ellagitanniinirikastes toiduainetes (nagu granaatõunad, vaarikad jne). Seda peetakse põletikuvastaseks, vananemisvastaseks, antioksüdantseks, mitofagia esilekutsumiseks jne ning see võib ületada vere-aju barjääri. Paljud uuringud on kinnitanud, et urolitiin A võib vananemist edasi lükata, samuti on kliinilised uuringud näidanud häid tulemusi.

Mis on urolitiin A?

Urolitiin A (Uro-A) on ellagitanniini (ET) tüüpi soolefloora metaboliit. See avastati ametlikult ja nimetati 2005. aastal. Selle molekulaarvalem on C13H8O4 ja suhteline molekulmass on 228,2. Uro-A metaboolse eelkäijana on ET peamised toiduallikad granaatõunad, maasikad, vaarikad, kreeka pähklid ja punane vein. UA on soolestiku mikroorganismide poolt metaboliseeritavate ET-de saadus. UA-l on laialdased kasutusvõimalused paljude haiguste ennetamisel ja ravis. Samal ajal on UA-l lai valik toiduallikaid.

Urolitiinide antioksüdantset toimet on uuritud. Urolitiin-A ei eksisteeri loomulikus olekus, vaid seda toodab soolestiku mikrofloora poolt ET transformatsiooni seeria. UA on soolestiku mikroorganismide poolt metaboliseeritavate ET-de saadus. ET-rikkad toidud läbivad inimkehas mao ja peensoole ning lõpuks metaboliseeritakse käärsooles peamiselt Uro-A-ks. Väike kogus Uro-A-d võib tuvastada ka peensoole alumises osas.

Looduslike polüfenoolsete ühenditena on ET-d pälvinud palju tähelepanu nende bioloogilise toime tõttu, nagu antioksüdant, põletikuvastane, allergiavastane ja viirusevastane. Lisaks sellele, et need pärinevad sellistest toiduainetest nagu granaatõunad, maasikad, kreeka pähklid, vaarikad ja mandlid, leidub ET-sid ka sapipähklites, granaatõunakoortes, mürobalaanis, dimininuses, kurerehas, beetlipähklites, astelpajulehtedes, phyllanthuses, uncarias, sanguisorbas, hiina keeles ravimid, nagu Phyllanthus emblica ja Agrimony.

ET-de molekulaarstruktuuri hüdroksüülrühm on suhteliselt polaarne, mis ei soodusta imendumist sooleseina poolt ja selle biosaadavus on väga madal. Paljud uuringud on leidnud, et pärast ET-de allaneelamist inimkehas metaboliseeritakse need soolefloora poolt käärsooles ja muundatakse enne imendumist urolitiiniks. ET-d hüdrolüüsitakse seedetrakti ülaosas ellaghappeks (EA) ja EA juhitakse läbi soolte. Bakterifloora töötleb edasi ja kaotab laktoonitsükli ning läbib pidevaid dehüdroksüülimisreaktsioone, et tekitada urolitiin. On teateid, et urolitiin võib olla ET-de bioloogiliste mõjude materiaalne alus organismis.

Millega on seotud urolitiini biosaadavus?

Seda nähes, kui oled tark, siis võib-olla juba tead, millega UA biosaadavus on seotud.

Kõige olulisem on mikrobioomi koostis, sest kõik mikroobiliigid ei suuda toota. UA tooraineks on toidust saadavad ellagitanniinid. See eelkäija on kergesti kättesaadav ja looduses peaaegu üldlevinud.

Ellagitaniinid hüdrolüüsitakse soolestikus, vabastades ellagiinhappe, mille soolefloora töötleb edasi urolitiiniks A.

Ajakirjas Cell avaldatud uuringu kohaselt suudab ainult 40% inimestest urolitiini A selle prekursorist looduslikult kasutatavaks urolitiin A-ks muuta.

Millised on urolitiin A funktsioonid?

Vananemisvastane

Vananemise vabade radikaalide teooria usub, et mitokondriaalses ainevahetuses tekkivad reaktiivsed hapnikuliigid põhjustavad organismis oksüdatiivset stressi ja põhjustavad vananemist ning mitofaagial on oluline roll mitokondriaalse tervise ja terviklikkuse säilitamisel. On teatatud, et UA võib reguleerida mitofagiat ja seega avaldada potentsiaali vananemist edasi lükata. Ryu et al. leidis, et UA leevendas mitokondriaalset düsfunktsiooni ja pikendas Caenorhabditis elegansi eluiga, kutsudes esile mitofagia; närilistel võib UA pöörata tagasi vanusega seotud lihasfunktsiooni languse, mis näitab, et UA parandab mitokondriaalset funktsiooni, suurendades lihasmassi ja pikendades keha eluiga. Liu et al. kasutas UA-d vananevatesse nahafibroblastidesse sekkumiseks. Tulemused näitasid, et UA suurendas oluliselt I tüüpi kollageeni ekspressiooni ja vähendas maatriksi metalloproteinaas-1 (MMP-1) ekspressiooni. Samuti aktiveeris see tuumafaktori E2-ga seotud faktori 2 (tuumafaktori erütroid 2-ga seotud faktor 2, Nrf2) vahendatud antioksüdantne reaktsioon vähendab rakusisest ROS-i, näidates seeläbi tugevat vananemisvastast potentsiaali.

Antioksüdantne toime

Praegu on urolitiini antioksüdantse toime kohta läbi viidud palju uuringuid. Kõigist urolitiini metaboliitidest on Uro-A-l kõige tugevam antioksüdantne toime, jäädes alla ainult proantotsüanidiini oligomeeridele, katehhiinidele, epikatehiinile ja 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappele. Tervete vabatahtlike plasma hapnikuradikaalide neeldumisvõime (ORAC) test näitas, et pärast 0,5-tunnist granaatõunamahla manustamist suurenes antioksüdantide võime 32%, kuid reaktiivsete hapnikuliikide tase oluliselt ei muutunud, samas kui Neuro- In. 2a rakkudega tehtud vitro katsed näitasid, et Uro-A võib vähendada reaktiivsete hapnikuliikide taset rakkudes. Need tulemused näitavad, et Uro-A-l on tugev antioksüdantne toime.

03. Urolitiin A ning südame- ja tserebrovaskulaarsed haigused

Südame-veresoonkonna haigustesse (SVH) ülemaailmne haigestumus kasvab aasta-aastalt ja suremus on endiselt kõrge. See mitte ainult ei suurenda sotsiaalset ja majanduslikku koormust, vaid mõjutab tõsiselt ka inimeste elukvaliteeti. CVD on multifaktoriaalne haigus. Põletik võib suurendada CVD riski. Oksüdatiivne stress on seotud CVD patogeneesiga. On teateid, et soolestiku mikroorganismidest pärinevad metaboliidid on seotud SVH riskiga.

UA-l on teatatud võimas põletikuvastane ja antioksüdantne toime ning asjakohased uuringud on kinnitanud, et UA-l võib olla CVD-s kasulik roll. Savi jt. kasutas diabeetilise kardiomüopaatia in vivo uuringute läbiviimiseks diabeetilise roti mudelit ja leidis, et UA võib vähendada müokardi koe esialgset põletikulist reaktsiooni hüperglükeemiale, parandada müokardi mikrokeskkonda ning soodustada kardiomüotsüütide kontraktiilsuse ja kaltsiumi dünaamika taastumist, mis näitab, et UA suudab seda teha. saab kasutada abiravimina diabeetilise kardiomüopaatia kontrolli all hoidmiseks ja selle tüsistuste vältimiseks.

UA võib parandada mitokondriaalset funktsiooni ja lihaste funktsiooni, kutsudes esile mitofagia. Südame mitokondrid on peamised organellid, mis vastutavad energiarikka ATP tootmise eest. Mitokondriaalne düsfunktsioon on südamepuudulikkuse algpõhjus. Mitokondriaalset düsfunktsiooni peetakse praegu potentsiaalseks terapeutiliseks sihtmärgiks. Seetõttu on UA-st saanud ka uus kandidaatravim SVH ravis.

Urolitiin A ja neuroloogilised haigused

Neuropõletik on neurodegeneratiivse haiguse (ND) esinemise ja arengu oluline protsess. Oksüdatiivsest stressist ja ebanormaalsest valkude agregatsioonist põhjustatud apoptoos vallandab sageli neuroinflammatsiooni ja neuroinflammatsioonist vabanevad põletikueelsed tsütokiinid mõjutavad seejärel neurodegeneratsiooni.

Uuringud on leidnud, et UA vahendab põletikuvastast toimet, kutsudes esile autofagia ja aktiveerides vaikse signaali regulaatori 1 (SIRT-1) deatsetüülimismehhanismi, inhibeerides neuropõletikku ja neurotoksilisust ning ennetades neurodegeneratsiooni, mis viitab sellele, et UA on tõhus neuroprotektiivne aine. Samal ajal on mõned uuringud leidnud, et UA võib avaldada neuroprotektiivset toimet, püüdes otseselt vabu radikaale ja inhibeerides oksüdaase.

Uuringud on näidanud, et granaatõunamahl mängib neuroprotektiivset rolli, suurendades mitokondriaalse aldehüüddehüdrogenaasi aktiivsust, säilitades apoptootilise valgu Bcl-xL taset, vähendades α-sünukleiini agregatsiooni ja oksüdatiivseid kahjustusi ning mõjutades neuronite aktiivsust ja stabiilsust. Urolitiinühendid on ellagitanniinide metaboliidid ja toimekomponendid organismis ning neil on bioloogiline toime, nagu põletikuvastane, antioksüdatiivne stress ja apoptoosivastane toime. Urolitiin võib avaldada neuroprotektiivset toimet läbi hematoentsefaalbarjääri ja on potentsiaalselt aktiivne väike molekul neurodegeneratiivsetesse haigustesse sekkumiseks.

Urolitiin A ning liigeste ja selgroo degeneratiivsed haigused

Degeneratiivsed haigused on põhjustatud paljudest teguritest, nagu vananemine, pinge ja traumad. Kõige levinumad liigeste degeneratiivsed haigused on osteoartriit (OA) ja degeneratiivne seljaajuhaigus intervertebral disc degeneration (IDD). Esinemine võib põhjustada valu ja piiratud aktiivsust, mille tagajärjeks on töökaotus ja rahvatervise tõsine oht. UA mehhanism seljaaju degeneratiivse haiguse IDD ravis võib olla seotud nucleus pulposuse (NP) rakkude apoptoosi edasilükkamisega. NP on lülidevahelise ketta oluline komponent. See säilitab lülidevahelise ketta bioloogilist funktsiooni, jaotades survet ja säilitades maatriksi homöostaasi. Uuringud on leidnud, et UA indutseerib mitofaagiat, aktiveerides AMPK signaaliraja, inhibeerides seeläbi inimese osteosarkoomirakkude NP-rakkude tert-butüülhüdroperoksiidi (t-BHP) poolt indutseeritud apoptoosi ja vähendades lülidevahelise ketaste degeneratsiooni.

Urolitiin A ja ainevahetushaigused

Ainevahetushaiguste, nagu ülekaalulisus ja diabeet, esinemissagedus kasvab aasta-aastalt ning toidust saadavate polüfenoolide kasulikku mõju inimese tervisele on kinnitanud paljud osapooled ning need on näidanud potentsiaali ainevahetushaiguste ennetamisel ja ravis. Granaatõuna polüfenoolid ja selle soolestiku metaboliit UA võivad parandada metaboolsete haigustega seotud kliinilisi näitajaid, nagu lipaas, α-glükosidaas (α-glükosidaas) ja dipeptidüülpeptidaas-4 (dipeptidüülpeptidaas-4), mis osalevad glükoosi ja rasvhapete metabolismis. 4), samuti seotud geenid, nagu adiponektiin, PPARy, GLUT4 ja FABP4, mis mõjutavad adipotsüütide diferentseerumist ja triglütseriidide (TG) akumulatsiooni.

Lisaks on mõned uuringud leidnud, et UA võib vähendada rasvumise sümptomeid. UA on polüfenoolide metabolismi produkt soolestikus. Nendel metaboliitidel on võime vähendada TG akumuleerumist maksarakkudes ja adipotsüütides. Abdulrasheed et al. toideti Wistari rottidele rasvumise esilekutsumiseks rasvarikast dieeti. UA-ravi mitte ainult ei suurendanud rasvade eritumist väljaheitega, vaid vähendas ka vistseraalse rasvkoe massi ja kehakaalu, reguleerides lipogeneesi ja rasvhapete oksüdatsiooniga seotud geene. Vähendab maksa rasva kogunemist ja selle oksüdatiivset stressi. Samal ajal võib UA suurendada energiatarbimist, suurendades pruuni rasvkoe termogeneesi ja kutsudes esile valge rasva pruunistumist. Mehhanism on suurendada trijodotüroniini (T3) taset pruunis rasvas ja kubeme rasvaladudes. Suurendab soojuse tootmist ja takistab seeläbi rasvumist.

Lisaks on UA-l ka melaniini tootmist pärssiv toime. Uuringud on leidnud, et UA võib oluliselt nõrgendada melaniini tootmist B16 melanoomirakkudes. Peamine mehhanism on see, et UA mõjutab türosinaasi katalüütilist aktiveerimist raku türosinaasi konkureeriva inhibeerimise kaudu, vähendades seeläbi pigmentatsiooni. Seetõttu on UA-l potentsiaal ja tõhusus laikude valgendamiseks ja heledamaks muutmiseks. Ja uuringud näitavad, et urolitiin A-l on immuunsüsteemi vananemise tagasipööramine. Viimased uuringud näitasid, et kui urolitiin A lisatakse toidulisandina, ei aktiveeri see mitte ainult hiire immuunsüsteemi lümfipiirkonna elujõudu, vaid suurendab ka vereloome tüvirakkude aktiivsust. Üldine jõudlus näitab urolitiin A potentsiaali võidelda vanusega seotud immuunsüsteemi langusega.

Kokkuvõtteks võib öelda, et UA kui looduslike fütokemikaalide ET soolestiku metaboliit on viimastel aastatel pälvinud palju tähelepanu. UA farmakoloogiliste mõjude ja mehhanismide uurimise üha ulatuslikumaks ja põhjalikumaks muutumisega ei ole UA efektiivne ainult vähi ja SVH (südame-veresoonkonna haiguste) puhul. Sellel on hea ennetav ja ravitoime paljudele kliinilistele haigustele nagu ND (neurodegeneratiivsed haigused) ja ainevahetushaigused. Samuti näitab see suurt kasutuspotentsiaali ilu- ja tervishoiuvaldkonnas, nagu naha vananemise edasilükkamine, kehakaalu vähendamine ja melaniini tootmise pärssimine.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. on FDA registreeritud tootja, kes pakub kvaliteetset ja kõrge puhtusastmega urolitiin A pulbrit.

Suzhou Myland Pharmis oleme pühendunud pakkuma kõrgeima kvaliteediga tooteid parimate hindadega. Meie Urolithin A pulbrit on rangelt testitud puhtuse ja tugevuse osas, mis tagab teile kvaliteetse toidulisandi, mida võite usaldada. Ükskõik, kas soovite toetada rakkude tervist, tugevdada oma immuunsüsteemi või parandada üldist tervist, meie Urolithin A pulber on ideaalne valik.

30-aastase kogemusega ning kõrgtehnoloogiast ning kõrgelt optimeeritud teadus- ja arendustegevuse strateegiatest juhindudes on Suzhou Myland Pharm välja töötanud hulga konkurentsivõimelisi tooteid ning saanud uuenduslikuks bioteadusliku toidulisandi, kohandatud sünteesi ja tootmisteenuste ettevõtteks.

Lisaks on Suzhou Myland Pharm ka FDA registreeritud tootja. Ettevõtte teadus- ja arendustegevuse ressursid, tootmisrajatised ja analüütilised instrumendid on kaasaegsed ja multifunktsionaalsed ning suudavad toota kemikaale alates milligrammist kuni tonnini ning vastavad ISO 9001 standarditele ja tootmisspetsifikatsioonidele GMP.