Urolitiin A taga peituv teadus: mida peate teadma

Urolitiin A (UA)on ühend, mis tekib ellagitanniinirikaste toitude (näiteks granaatõunad, vaarikad jne) soolefloora metabolismi tulemusena. Sellel peetakse põletikuvastast, vananemisvastast, antioksüdantset, mitofaagiat indutseerivat jne toimet ning see võib läbida hematoentsefaalbarjääri. Paljud uuringud on kinnitanud, et urolitiin A võib vananemist edasi lükata, ja ka kliinilised uuringud on näidanud häid tulemusi.

Mis on urolitiin A?

Urolitiin A (Uro-A) on ellagitanniini (ET) tüüpi soolefloora metaboliit. See avastati ametlikult ja nimetati 2005. aastal. Selle molekulaarvalem on C13H8O4 ja suhteline molekulmass on 228,2. Uro-A metaboolse eelkäijana on ET peamised toiduallikad granaatõunad, maasikad, vaarikad, kreeka pähklid ja punane vein. UA on ET-de produkt, mida metaboliseerivad soolemikroorganismid. UA-l on laialdased rakendusvõimalused paljude haiguste ennetamisel ja ravis. Samal ajal on UA-l lai valik toiduallikaid.

Urolitiinide antioksüdantse toime kohta on läbi viidud uuringuid. Urolitiin-A-d ei eksisteeri looduslikul kujul, vaid seda toodab soolefloora ET rea transformatsioonide tulemusena. UA on ET-de produkt, mida metaboliseerivad soolemikroorganismid. ET-rikkad toidud läbivad inimkehas mao ja peensoole ning metaboliseeruvad lõpuks käärsooles peamiselt Uro-A-ks. Väikeses koguses Uro-A-d võib tuvastada ka peensoole alumises osas.

Looduslike polüfenoolsete ühenditena on ET-d pälvinud palju tähelepanu oma bioloogilise aktiivsuse tõttu, nagu antioksüdantne, põletikuvastane, allergiavastane ja viirusevastane toime. Lisaks toiduainetest nagu granaatõunad, maasikad, kreeka pähklid, vaarikad ja mandlid saadud ainetele leidub ET-sid ka sapipähklites, granaatõunakoortes, mürobalanis, Dimininus'es, geraaniumis, betelpähklis, astelpaju lehtedes, Phyllanthus'es, Uncaria's, Sanguisorbas, Hiina ravimites nagu Phyllanthus emblica ja Kriidi.

ET-de molekulaarstruktuuri hüdroksüülrühm on suhteliselt polaarne, mis ei soodusta imendumist sooleseina kaudu, ja selle biosaadavus on väga madal. Paljud uuringud on leidnud, et pärast ET-de allaneelamist inimkehasse metaboliseerib need soolefloora käärsooles ja muundab need enne imendumist urolitiiniks. ET-d hüdrolüüsitakse ülemises seedetraktis ellaaghappeks (EA) ja EA läbib soolestikku. Bakteriaalne floora töötleb edasi ja kaotab laktoontsükli ning läbib pidevaid dehüdroksüülimisreaktsioone, et tekitada urolitiini. On teateid, et uroliitin võib olla ET-de bioloogilise toime materiaalne alus organismis.

Millega on seotud urolitiini biosaadavus?

Seda nähes, kui oled tark, võid juba teada, millega UA biosaadavus seotud on.

Kõige olulisem on mikrobioomi koostis, sest mitte kõik mikroobiliigid ei suuda toota. UA tooraineks on toidust saadavad ellagitanniinid. See eelkäija on kergesti kättesaadav ja looduses peaaegu kõikjal esinev.

Ellagitanniinid hüdrolüüsitakse soolestikus, vabastades ellagiinhappe, mida soolefloora töötleb edasi urolitiin A-ks.

Ajakirjas Cell avaldatud uuringu kohaselt suudab vaid 40% inimestest urolitiin A-d selle eelkäijast loomulikul teel kasutatavaks urolitiin A-ks muuta.

Millised on urolitiin A funktsioonid?

Vananemisvastane

Vananemise vabade radikaalide teooria usub, et mitokondrite metabolismis tekkivad reaktiivsed hapnikuliigid põhjustavad kehas oksüdatiivset stressi ja viivad vananemiseni ning mitofaagia mängib olulist rolli mitokondrite tervise ja terviklikkuse säilitamisel. On teatatud, et UA suudab reguleerida mitofaagiat ja seega omada potentsiaali vananemist edasi lükata. Ryu jt leidsid, et UA leevendas mitokondriaalset düsfunktsiooni ja pikendas Caenorhabditis elegans'i eluiga, indutseerides mitofaagiat; närilistel suudab UA vanusega seotud lihasfunktsiooni languse tagasi pöörata, mis näitab, et UA parandab mitokondriaalset funktsiooni, suurendades lihasmassi ja pikendades keha eluiga. Liu jt kasutasid UA-d vananevate naha fibroblastide sekkumiseks. Tulemused näitasid, et UA suurendas oluliselt I tüüpi kollageeni ekspressiooni ja vähendas maatriksi metalloproteinaas-1 (MMP-1) ekspressiooni. Samuti aktiveeris see tuumafaktori E2-seotud faktori 2 (tuumafaktori erütroid 2-seotud faktori 2, Nrf2) vahendatud antioksüdantse vastuse, vähendades rakusisest ROS-i, näidates seeläbi tugevat vananemisvastast potentsiaali.

Antioksüdantne toime

Praegu on urolitiini antioksüdantse toime kohta läbi viidud palju uuringuid. Kõigist urolitiini metaboliitidest on Uro-A-l kõige tugevam antioksüdantne toime, jäädes alla vaid proantotsüanidiini oligomeeridele, katehhiinidele, epikatehhiinile ja 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappele. Tervete vabatahtlike plasma hapnikuradikaalide neeldumisvõime (ORAC) test näitas, et antioksüdantne võime suurenes 32% pärast 0,5-tunnist granaatõunamahla tarbimist, kuid reaktiivsete hapnikuühendite tase ei muutunud oluliselt, samas kui Neuro-In vitro katsetes 2a rakkudega leiti, et Uro-A võib vähendada reaktiivsete hapnikuühendite taset rakkudes. Need tulemused näitavad, et Uro-A-l on tugev antioksüdantne toime.

03. Urolitiin A ning südame-veresoonkonna ja tserebrovaskulaarsed haigused

Südame-veresoonkonna haiguste (SVH) ülemaailmne esinemissagedus suureneb aasta-aastalt ning suremus püsib kõrge. See mitte ainult ei suurenda sotsiaalset ja majanduslikku koormust, vaid mõjutab tõsiselt ka inimeste elukvaliteeti. SVH on multifaktoriaalne haigus. Põletik võib suurendada SVH riski. Oksüdatiivne stress on seotud SVH patogeneesiga. On teateid, et soole mikroorganismidest pärinevad metaboliidid on seotud SVH riskiga.

On teatatud, et UA-l on võimas põletikuvastane ja antioksüdantne toime ning asjakohased uuringud on kinnitanud, et UA-l võib olla kasulik roll südame-veresoonkonna haiguste (SVH) ravis. Savi jt. kasutasid diabeetilise roti mudelit diabeetilise kardiomüopaatia in vivo uuringute läbiviimiseks ja leidsid, et UA võib vähendada müokardikoe esialgset põletikulist vastust hüperglükeemiale, parandada müokardi mikrokeskkonda ning soodustada kardiomüotsüütide kontraktiilsuse ja kaltsiumidünaamika taastumist, mis näitab, et UA-d saab kasutada abiravimina diabeetilise kardiomüopaatia kontrolli all hoidmiseks ja selle tüsistuste ennetamiseks.

UA võib parandada mitokondrite ja lihaste funktsiooni, indutseerides mitofagiat. Südame mitokondrid on peamised organellid, mis vastutavad energiarikka ATP tootmise eest. Mitokondrite düsfunktsioon on südamepuudulikkuse algpõhjus. Mitokondrite düsfunktsiooni peetakse praegu potentsiaalseks terapeutiliseks sihtmärgiks. Seetõttu on UA-st saanud ka uus kandidaatravim südame-veresoonkonna haiguste raviks.

Urolitiin A ja neuroloogilised haigused

Neuroinflammatsioon on oluline protsess neurodegeneratiivsete haiguste (ND) tekkes ja arengus. Oksüdatiivse stressi ja ebanormaalse valguagregatsiooni põhjustatud apoptoos vallandab sageli neuroinflammatsiooni ning neuroinflammatsiooni poolt vabanevad põletikulised tsütokiinid mõjutavad seejärel neurodegeneratsiooni.

Uuringud on näidanud, et UA vahendab põletikuvastast toimet, indutseerides autofaagiat ja aktiveerides vaikse signaali regulaatori 1 (SIRT-1) deatsetüülimise mehhanismi, pärssides neuroinflammatsiooni ja neurotoksilisust ning ennetades neurodegeneratsiooni, mis viitab sellele, et UA on tõhus neuroprotektiivne aine. Samal ajal on mõned uuringud leidnud, et UA võib avaldada neuroprotektiivset toimet, püüdes otseselt vabu radikaale ja pärssides oksüdaase.

Uuringud on näidanud, et granaatõunamahl mängib neuroprotektiivset rolli, suurendades mitokondriaalse aldehüüddehüdrogenaasi aktiivsust, säilitades apoptoosivastase valgu Bcl-xL taset, vähendades α-sünukleiini agregatsiooni ja oksüdatiivset kahjustust ning mõjutades neuronaalset aktiivsust ja stabiilsust. Urolitiini ühendid on organismis ellagitanniinide metaboliidid ja efektikomponendid ning neil on bioloogilised aktiivsused, nagu põletikuvastane, antioksüdatiivne stress ja apoptoosivastane toime. Urolitiin võib avaldada neuroprotektiivset toimet läbi hematoentsefaalbarjääri ja on potentsiaalselt aktiivne väikemolekul neurodegeneratiivsete haiguste ravis.

Urolitiin A ja liigeste ning selgroo degeneratiivsed haigused

Degeneratiivseid haigusi põhjustavad mitmed tegurid, näiteks vananemine, pinge ja trauma. Kõige levinumad liigeste degeneratiivsed haigused on osteoartriit (OA) ja degeneratiivne seljaajuhaigus lülivaheketta degeneratsioon (IDD). Selle esinemine võib põhjustada valu ja piiratud aktiivsust, mille tulemuseks on töövõime kaotus ja tõsine oht rahvatervisele. UA mehhanism seljaaju degeneratiivse haiguse IDD ravis võib olla seotud nucleus pulposus (NP) rakkude apoptoosi edasilükkamisega. NP on lülivaheketta oluline komponent. See säilitab lülivaheketta bioloogilise funktsiooni, jaotades survet ja säilitades maatriksi homöostaasi. Uuringud on näidanud, et UA indutseerib mitofagiat, aktiveerides AMPK signaaliülekande rada, pärssides seeläbi tert-butüülhüdroperoksiidi (t-BHP) poolt indutseeritud inimese osteosarkoomirakkude NP-rakkude apoptoosi ja vähendades lülivaheketta degeneratsiooni.

Urolitiin A ja ainevahetushaigused

Ainevahetushaiguste, näiteks rasvumise ja diabeedi, esinemissagedus suureneb aasta-aastalt ning toidupolüfenoolide kasulikku mõju inimeste tervisele on kinnitanud paljud osapooled ning need on näidanud potentsiaali ainevahetushaiguste ennetamisel ja ravis. Granaatõuna polüfenoolid ja selle soolestiku metaboliit UA võivad parandada ainevahetushaigustega seotud kliinilisi näitajaid, näiteks lipaasi, α-glükosidaasi (α-glükosidaas) ja dipeptidüülpeptidaas-4 (dipeptidüülpeptidaas-4), mis osalevad glükoosi ja rasvhapete metabolismis. 4), samuti seotud geene nagu adiponektiin, PPARγ, GLUT4 ja FABP4, mis mõjutavad adipotsüütide diferentseerumist ja triglütseriidide (TG) akumuleerumist.

Lisaks on mõned uuringud leidnud, et UA-l on potentsiaal vähendada rasvumise sümptomeid. UA on polüfenoolide soolestiku metabolismi produkt. Nendel metaboliitidel on võime vähendada TG akumuleerumist maksarakkudes ja adipotsüütides. Abdulrasheed jt. söötsid Wistari rotte rasvarikka dieediga, et esile kutsuda rasvumist. UA-ravi mitte ainult ei suurendanud rasvade eritumist väljaheitega, vaid vähendas ka vistseraalse rasvkoe massi ja kehakaalu, reguleerides lipogeneesi ja rasvhapete oksüdatsiooniga seotud geene. Vähendab maksa rasva akumuleerumist ja selle oksüdatiivset stressi. Samal ajal võib UA suurendada energiatarbimist, suurendades pruuni rasvkoe termogeneesi ja indutseerides valge rasva pruunistumist. Mehhanism seisneb trijodotüroniini (T3) taseme suurendamises pruunis rasvas ja kubeme rasva depoos. Suurendab soojuse tootmist ja seeläbi pärsib rasvumist.

Lisaks pärsib UA melaniini tootmist. Uuringud on näidanud, et UA võib B16 melanoomirakkudes melaniini tootmist oluliselt nõrgestada. Peamine mehhanism on see, et UA mõjutab türosinaasi katalüütilist aktiveerimist raku türosinaasi konkureeriva inhibeerimise kaudu, vähendades seeläbi pigmentatsiooni. Seega on UA-l potentsiaal ja efektiivsus laikude valgendamiseks ja heledamaks muutmiseks. Uuringud näitavad, et urolitiin A-l on immuunsüsteemi vananemist tagasipöörav toime. Viimased uuringud on näidanud, et toidulisandina lisatud urolitiin A mitte ainult ei aktiveeri hiire immuunsüsteemi lümfipiirkonna elujõudu, vaid suurendab ka vereloome tüvirakkude aktiivsust. Üldine tulemus näitab urolitiin A potentsiaali võidelda vanusega seotud immuunsüsteemi languse vastu.

Kokkuvõttes on UA ​​kui looduslike fütokemikaalide ET-de soolestiku metaboliit viimastel aastatel palju tähelepanu pälvinud. Kuna UA farmakoloogiliste mõjude ja mehhanismide uuringud on muutunud üha ulatuslikumaks ja põhjalikumaks, ei ole UA efektiivne mitte ainult vähi ja südame-veresoonkonna haiguste ravis. Sellel on hea ennetav ja terapeutiline toime paljudele kliinilistele haigustele, nagu neurodegeneratiivsed haigused ja ainevahetushaigused. Samuti on sellel suur rakenduspotentsiaal ilu- ja tervishoiu valdkonnas, näiteks naha vananemise edasilükkamisel, kehakaalu vähendamisel ja melaniini tootmise pärssimisel.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. on FDA poolt registreeritud tootja, mis pakub kvaliteetset ja kõrge puhtusastmega urolitiin A pulbrit.

Suzhou Myland Pharmis oleme pühendunud pakkuma kõrgeima kvaliteediga tooteid parimate hindadega. Meie urolitiin A pulbrit kontrollitakse rangelt puhtuse ja tõhususe osas, tagades, et saate kvaliteetse toidulisandi, mida saate usaldada. Olenemata sellest, kas soovite toetada rakkude tervist, tugevdada immuunsüsteemi või parandada üldist tervist, on meie urolitiin A pulber ideaalne valik.

30-aastase kogemusega ning kõrgtehnoloogiale ja optimeeritud teadus- ja arendusstrateegiatele tuginedes on Suzhou Myland Pharm välja töötanud hulga konkurentsivõimelisi tooteid ning saanud uuenduslikuks bioteaduste toidulisandite, kohandatud sünteesi ja tootmisteenuste ettevõtteks.

Lisaks on Suzhou Myland Pharm ka FDA registreeritud tootja. Ettevõtte teadus- ja arendusressursid, tootmisüksused ja analüüsiinstrumendid on kaasaegsed ja multifunktsionaalsed ning suudavad toota kemikaale milligrammidest tonnideni ja vastavad ISO 9001 standarditele ja GMP tootmisspetsifikatsioonidele.